Vet ikke om jeg misforstår det du mener her. Opioider binder til locus ceruleus og hindrer nevronene i å produsere noradrenalin - dette er en av årsakene til de sentraldepressive effektene til opioider. Følgen av langtidsbruk av opioder vil dermed være oppregulering av sensitiviteten til mu-reseptorene her (og dermed celleaktiviteten). Når personen da slutter med opioder ser man en økt noradrenalinutskillelse, som er basis for mange av abstinenssymptomene (angst, diaré, muskelkramper++). Hvis man legger til en SNRI vil abstinenssymptomene forsterkes antar jeg.

Tramadol er kanskje hakket mer komplisert mtp. at det allerede har en viss SNRI-effekt, og da vil muligens noradrenalinreseptorene allerede være delvis nedregulert. Samtidig vil opioidfunksjonen være såpass mye sterkere at jeg tviler på at SNRI-effekten har noen særlig innvirkning på reseptorene, det vil vel heller hjelpe LC å unngå basal overaktivitet, som (nå synser jeg) muligens er årsaken til at tramadol har lavere avhengighetspotensiale enn tradisjonelle opioidanalgetikum. Jeg ville likevel vært veldig forsiktig med å legge til en SNRI til noen som gikk gjennom tramadolabstinenser.

Etter å ha tenkt meg litt mer om gir det fullstendig mening at tramadol er mindre avhengighetsskapende. Hvis noradrenalinreseptorsensitiviteten allerede er nedregulert som følge av dets SNRI-effekt vil den massive økningen i noradrenalin etter brå seponering medføre færre abstinenssymptomer. Jeg ser også at det er utført noen vellykkede kliniske forsøk med SNRI-assistert opioidseponering, men det er såvidt jeg kan finne ennå ikke skapt en forklaringsmodell. Muligens vil den serotonerge effekten overdøve den adrenerge, men dette er langt utenfor kunnskapsområdet mitt.